Золофт противопоказания к применению. Таблетки Золофт инструкция по применению при депрессии — аналоги — отзывы — побочные действия

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Золофт . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Золофта в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Золофта при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения депрессии и фобий у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Взаимодействие с алкоголем, проявления и борьба с синдромом отмены после окончания приема препарата.

Золофт - антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин (действующее вещество препарата Золофт) не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам.

Золофт не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

Состав

Сертралин (в форме гидрохлорида) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая, но с медленной скоростью. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность увеличивается на 25%. Связывание с белками плазмы составляет около 98%. Сертралин подвергается активной биотрансформации при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности и фактически не активен на моделях депрессии. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с ОКР сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.

Показания

депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);
обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);
панические расстройства;
посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР);
социальная фобия.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг и 100 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Золофт назначают 1 раз в сутки утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

При депрессии и ОКР лечение начинают с дозы 50 мг в сутки.

Лечение панических расстройств, ПТСР и социальной фобии начинают с дозы 25 мг в сутки, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг в сутки. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг в сутки суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще, чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг в сутки.

Начальный эффект может наблюдаться через 7 дней после начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем изменяют в зависимости от клинического эффекта.

У детей и подростков в возрасте 13-17 лет с ОКР лечение препаратом Золофт следует начинать с дозы 50 мг в сутки. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг в сутки, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг в сутки. В последующем при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг в сутки до 200 мг в сутки по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина был сходен с таковым у взрослых. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми.

Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Препарат следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата.

Препарат в значительной степени метаболизируется в организме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количество препарата. Как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется

Побочное действие

диспептические симптомы (метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор);
боль в животе;
панкреатит;
сухость во рту;
желтуха;
печеночная недостаточность;
снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии;
ощущение сердцебиения;
тахикардия;
артериальная гипертензия;
артралгия;
мышечные судороги;
экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки);
непроизвольные мышечные сокращения;
парестезии;
обморок;
сонливость;
головная боль;
мигрень;
головокружение;
тремор;
бессонница;
тревога;
галлюцинации;
эйфория;
ночные кошмары;
психоз;
снижение либидо;
суицид;
кома;
бронхоспазм;
зевота;
недержание или задержка мочи;
нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции);
гинекомастия;
нарушение менструального цикла;
приапизм;
нарушение зрения;
звон в ушах;
покраснение кожи или "приливы" крови к лицу;
алопеция;
реакция фотосенсибилизации;
повышенное потоотделение;
крапивница;
анафилактоидная реакция;
ангионевротический отек;
отек лица;
возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении;
снижение или увеличение массы тела;
слабость;
кровотечения (в т.ч. носовые, желудочно-кишечные или гематурия).

При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Противопоказания

одновременное назначение ингибиторов МАО и пимозида;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 6 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать Золофт при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения сертралином должны использовать эффективные методы контрацепции.

Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем применение препарата Золофт в период лактации не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

В случае применения сертралина при беременности и в период грудного вскармливания у некоторых новорожденных, матери которых принимали антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов.

Применение у детей

Противопоказан детям в возрасте до 6 лет.

У детей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение препаратом Золофт следует начинать с дозы 50 мг в сутки. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг в сутки, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг в сутки. В последующем при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг в сутки до 200 мг в сутки по мере необходимости. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми. Менять дозу следует с интервалом не менее 1 недели.

Особые указания

Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром

При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в т.ч. триптанами), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в т.ч. ингибиторами МАО), антипсихотическими средствами и другими антагонистами допаминовых рецепторов. Проявлениями серотонинового синдрома могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания АД, гипертермия), изменения нейро-мышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, в т.ч. гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений серотонинового синдрома и ЗНС.

Другие серотонинергические средства

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Золофта с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлурамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует.

Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные с депрессией являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Активация мании/гипомании

Во время клинических исследований до внедрения Золофта на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применение при недостаточности функции печени

Золофт активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Применение при почечной недостаточности

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.

Гипонатриемия

Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Назначение, сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Пимозид

При совместном применении Золофта и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Ингибиторы МАО

Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО (включая избирательно действующие (селегилин) ингибиторы МАО и с обратимым типом действия (моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому). Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол

Комбинированное применение Золофта и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирования эффекта этанола (алкоголя), карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин)

При их совместном назначении с сертралином отмечается не значительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени. В этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Аналоги лекарственного препарата Золофт

Структурные аналоги по действующему веществу:

Алевал;
Асентра;
Депрефолт;
Сералин;
Серената;
Серлифт;
Сертралина гидрохлорид;
Стимулотон;
Торин.

Аналоги по фармакологической группе (антидепрессанты):

Агомелатин;
Актапароксетин;
Алвента;
Амизол;
Амитриптилин;
Вальдоксан;
Велаксин;
Велафакс;
Венлафаксина гидрохлорид;
Гептор;
Гептрал;
Дапфикс;
Депрекс;
Депренон;
Деприм;
Дулоксетин;
Иксел;
Кломипрамин;
Коаксил;
Мирзатен;
Миртазонал;
Мирталан;
Негрустин;
Нейроплант;
Ньювелонг;
Опра;
Паксил;
Пароксетин;
Пиразидол;
Плизил;
Портал;
Прозак;
Профлузак;
Рексетин;
Седопрам;
Селектра;
Сералин;
Серената;
Сертралина гидрохлорид;
Стимулотон;
Триптизол;
Триттико;
Уморап;
Феварин;
Флувал;
Флуоксетин;
Фрамекс;
Ципралекс;
Циталон;
Циталопрам;
Цитол;
Эливел;
Элицея;
Эспритал;
Эсциталопрам;
Эфевелон;
Эфевелон ретард.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Фармакологическая группа: Антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Фармакологическое действие: Антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.
Систематическое (IUPAC) название: (1S, 4S) -4 - (3,4-дихлорфенил)-N-метил-1 ,2,3,4-тетрагидронафталин-1-амин
Торговые наименования: Zoloft, Lustral, Daxid, Deprax, Altruline, Besitran, Eleval, Emergen, Gladem, Implicane, Sedoran, Sealdin, Serivo, Lowfin, Stimuloton, Serimel, Seretral, Tresleen, Sertralin Bluefish.
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность: 44%
Связывание с белками: 98.5%
Метаболизм: печень (N-деметилирование в основном при помощи CYP2B6)
Период полураспада: около 26 часов
Экскреция: почечная
Формула: C 17 H 17 Cl 2 N
Мол. масса: 306,229 г/моль

Сертралин гидрохлорид (торговые названия Zoloft, Lustral) – антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Препарат был выведен на рынок компанией Pfizer в 1991 году. Сертралин первую очередь выписывается в случаях большого депрессивного расстройства у взрослых амбулаторных больных, а также при обсессивно-компульсивных расстройствах, панике, и социальных тревожных расстройствах у взрослых и детей. В 2011 году этот препарат был третьим из наиболее часто выписываемых антидепрессантов на американском розничном рынке, с ежегодно выписываемыми рецептами в количестве 37208000 штук. Эффективность Сертралина в лечении депрессии близка к эффективности трициклических антидепрессантов прежнего поколения, однако его побочные эффекты значительно менее выражены. Различия с современными антидепрессантами более тонкие, и также в основном ограничиваются побочными эффектами. Факты свидетельствуют о том, что в случае некоторых подтипов депрессии Сертралин может работать лучше, чем (Прозак). При лечении Сертралином панического расстройства наблюдается значительное снижение приступов паники и улучшение качества жизни пациентов. При обсессивно-компульсивном расстройстве Сертралин не так эффективен, как когнитивно-поведенческая терапия. Лучшие результаты достигались при сочетании этих двух методов лечения. Несмотря на то, что препарат был одобрен для лечения социальных фобий и посттравматического стрессового расстройства, в этих случаях использование Сертралина приводит лишь умеренному улучшению. Сертралин также облегчает симптомы предменструального дисфорического расстройства и может быть использован в суб-терапевтических дозах или с перерывами в ходе лечения. Сертралин имеет общие побочные эффекты и противопоказания с другими СИОЗС, включая тошноту, диарею, бессонницу и сексуальные побочные эффекты, однако препарат оказывает относительно мягкое воздействие на когнитивные функции и внимание. У беременных женщин, принимавших Сертралин, препарат в значительных концентрациях содержится в крови плода. Применение препарата во время беременности также может быть связано с более высоким количеством различных врожденных дефектов. Использование Сертралина и других антидепрессантов при депрессии может быть связано с повышением риска самоубийств (высокий риск для подростков, лиц в возрасте до 25 и старше 65 лет).

Медицинское использование препарата Золофт (Сертралин)

Сертралин используется для лечения ряда заболеваний, включая: депрессии, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), дисморфическое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), дисфорическое расстройство (ПДР), паническое расстройство и социальные фобии (социальная тревожность). Препарат также используется для лечения преждевременной эякуляции и сосудистых головных болей, однако доказательства эффективности препарата в лечении этих заболеваний являются менее надежными.

Применение Золофта

Антидепрессант Золофт

Оригинальные предпродажные клинические испытания показали, что Золофт показывает от слабой до умеренной эффективности в лечении депрессии. Тем не менее, множество более поздних исследований показывают, что препарат может быть использован в качестве одного из препаратов выбора для лечения депрессии у амбулаторных больных. Несмотря на отрицательные результаты ранних исследований, Золофт также часто используется для лечения стационарных больных с депрессией. Золофт (Сертралин) является эффективным как в случае тяжелой депрессии, так и в случае дистимии, более мягкой и хронической депрессии. В нескольких двойных слепых исследованиях Сертралин показал себя более эффективным, чем плацебо в лечении дистимии и сопоставимым в этом отношении с имипрамином (Tofranil). Сертралин также вызывал улучшение состояния дистимических пациентов в большей степени, чем в группе когнитивно-поведенческой терапии или межличностной психотерапии, и при использовании психотерапии при приеме Сертралина не наблюдалось особенного улучшения результатов. Эти данные также подкрепляются данные двухлетнего наблюдения за группой, члены которой применяли Сертралин и группой межличностной терапии. При лечении депрессии, сопровождаемой обсессивно-компульсивным расстройством, было продемонстрировано значительное превосходство Сертралина по сравнению с дезипрамином (Norpramine) как в случае обсессивно-компульсивного расстройства, так и при депрессии. При лечении депрессии с сопутствующим паническим расстройством была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина, при этом значительно Сертралин обладал значительно лучшей переносимостью. При лечении Сертралином пациентов с депрессией с сопутствующим расстройством личности наблюдалось улучшение личностных черт, и это улучшение практически не зависело от развития депрессии.

Сравнение Золофта (Сертралина) с трициклическими антидепрессантами

Сертралин оказывает схожее с трициклическими антидепрессантами воздействие на основные симптомы депрессии, однако он обладает лучшей переносимостью и способствует улучшению качества жизни пациентов. Похожее снижение тяжести депрессии наблюдалось в исследованиях, сравнивающих Сертралин с Кломипрамином (Анафранилом) и Амитриптилином (Elavil). В то же время, прием Сертралина связан со снижением частоты побочных эффектов, по сравнению с (49 %, по сравнению с 72% у Амитриптилина и 32% в группе плацебо), в частности, сухости во рту, сонливости, запоров и повышения аппетита. Однако в группе Сертралина наблюдалось увеличение случаев тошноты и сексуальной дисфункции. Участники, применяющие Сертралин, показали большее улучшение субъективного качества жизни по следующим показателям: удовлетворение от работы, субъективные ощущения, представления о здоровье и когнитивные функции. Было проведено большое и тщательное двойное слепое исследование случаев хронической (более двух лет) депрессии или депрессии с дистимией по сравнению Сертралина с «золотым стандартом» лечения депрессии, трициклическим антидепрессантом Имипрамином (Tofranil). Была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина в обоих случаях в течение первых 12 недель исследования и 16-недельной фазе продолжения. Только 11% пациентов, принимавших Сертралин, сообщали о тяжелых побочных эффектах по сравнению с 24% пациентов, принимавшими Имипрамин. Запор, головокружение, тремор, сухость во рту, расстройства мочеиспускания и потливость чаще наблюдались при приеме Имипрамина, а диарея и бессонница – при приеме Сертралина. Пациенты, принимавшие Сертралин, также сообщали о значительном улучшении социального и физического функционирования. 30% пациентов, принимавших Сертралин или Имипрамин, достигшие ремиссии в ходе испытания, не отличались от здорового населения в плане супружеских, родительских отношений, физического и рабочего функционирования и были близки к нормальным людям в плане социальной адаптации и межличностных функций. ТЦА (трициклические антидепрессанты) как группа препаратов считаются боле эффективными, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина для лечения меланхолической депрессии и у стационарных пациентов, но не обязательно эффективны в случае просто более тяжелой депрессии. В соответствии с этим обобщением, не была продемонстрирована большая эффективность Сертралина по сравнению с плацебо у стационарных больных, а в случаях тяжелой депрессии препарат обладал эффективностью, равной эффективности ТЦА Кломипрамина. Все еще не была изучена сравнительная эффективность Сертралина и ТЦА в случаях меланхолической депрессии. В обзоре 1998 года выдвигалось предположение, что, благодаря своей фармакологии, Сертралин может быть более эффективным, чем другие СИОЗС и равным ТЦА в лечении меланхолической депрессии. Более позднее открытое исследование пациентов общей практики, финансируемое Pfizer, показало, что Сертралин обладает одинаковой эффективностью как у пациентов с меланхолией, так и без нее, а также как у лиц, реагирующих на ТЦА, так и у всех других пациентов.

Сравнение с другими антидепрессантами

По данным мета-анализа 12 антидепрессантов нового поколения, Сертралин и Эсциталопрамом показали себя как лучшие с точки зрения эффективности и приемлемости в острой фазе лечения у взрослых с однополярной депрессией. Ребоксетин продемонстрировал значительно менее значимые результаты. Сравнительные клинические испытания показали, что эффективность Сертралина в случаях депрессии была равной эффективности моклобемида (Aurorix), Нефазодона (Serzone), Эсциталопрама (Lexapro), Бупропиона (Wellbutrin), (Celexa) , Флувоксамина (Luvox), (Паксил) и Миртазапина (Remeron). По сравнению с пациентами, принимающими Бупропион, пациенты, принимавшие Сертралин, имели намного более высокие показатели сексуальной дисфункции (61% против 10% среди мужчин и 41% против 7 % у женщин), тошноты, диареи, сонливости и потливости, а также чаще прекращали прием препарата из-за побочных эффектов (13% против 3%). Мета-анализ, проведенный независимым Кохрановским Сотрудничеством, показал, что Сертралин является более эффективным для лечения депрессии, чем (Prozac), и имеет в 1,4 раза боле высокую вероятность ответа, и, возможно, обладает лучшей переносимостью. Основное преимущество Сертралина над наблюдалось в группе пациентов с тяжелой депрессией и меланхолией с низкой степенью возбуждения и беспокойства. В сравнительных исследованиях Сертралина и Венлафаксина (Effexor) были либо обнаружены различия, говорящие в пользу Венлафаксина, либо не было обнаружено никаких различий.

Депрессия в пожилом возрасте

Обсессивно-компульсивное расстройство

В плацебо-контролируемых исследованиях было продемонстрировано, что Сертралин является эффективным для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых и детей. Препарат обладает лучшей переносимостью и, основываясь на анализе лечения, в целом показывает себя в более выгодном свете по сравнению с «золотым стандартом» лечения ОКР, препаратом Кломипрамин. Сертралин также показал себя незначительно более эффективным, чем Флуоксетин (Prozac). Принято считать, что для эффективного лечения обсессивно-компульсивного расстройства требуется дозировка более высокая дозировка Сертралина, чем обычная дозировка для лечения депрессии. При ОКР препарат также начинает действовать медленнее, чем при депрессии. Лечение рекомендуется начинать с половины максимальной рекомендуемой дозы в течение, по крайней мере, двух месяцев. После этого, в случае неудовлетворительного ответа, доза может быть повышена до максимально рекомендуемой. Если пациент совершенно не реагирует на максимально рекомендуемую дозу Сертралина (200 мг), дальнейшее увеличение дозы не вызывает значительного улучшения отклика. Однако у пациентов с частичным, но неполным ответом на Сертралин в дозе 200 мг, наблюдается клинически значимое снижение симптомов при титровании дозы до максимальных 400 мг. Частота побочных эффектов при дозе 400 мг сопоставима с дозой в 200 мг. Пациенты, отвечавшие на лечение Сертралином в ходе краткосрочного испытания, показали дальнейшее улучшение при продолжении лечения в течение года и более. В то же время, длительное лечение подходит не всем пациентам. В двойном слепом исследовании, половина пациентов, прошедших успешное лечение в течение года, перестали принимать Сертралин. Только 48% пациентов в группе, прекратившей принимать препарат, смогли завершить исследование; однако, эти завершившие показали такие же результаты, как и лица, продолжавшие принимать Сертралин. Была продемонстрирована большая эффективность когнитивной поведенческой терапии самой по себе, по сравнению с Сертралином, у взрослых и детей. Тем не менее, наилучшие результаты достигались при комбинации этих методов лечения. В обзоре упоминается, что Сертралин может применяться для лечения сопутствующего ОКР синдрома Туретта; однако, Сертралин может вызвать обострение тиков при синдроме Туретта.

Паническое расстройство

В ходе четырех больших двойных слепых исследований Сертралин показал свое превосходство над плацебо в лечении панического расстройства. Уровень ответа при этом не зависел от дозы (50-200 мг). В дополнение к снижению частоты приступов паники примерно на 80% (против 45% в группе плацебо) и снижению общего беспокойства, прием Сертралина вызывал улучшение качества жизни по большинству параметров. Пациенты, состояние которых при приеме Сертралина оценивалось как «улучшенное», сообщали об улучшении качества жизни, в отличие от пациентов в группе плацебо. Авторы исследования утверждают, что улучшение, достигнутое при приеме Сертралина, является намного более значительным, чем улучшение, достигаемое при приеме плацебо. Сертралин показал равную эффективность как у мужчин, так и у женщин, а также как у пациентов с агорафобией, так и без нее. Предыдущее безуспешное лечение бензодиазепинами не снижает эффективности препарата. Тем не менее, ответ на препарат был ниже у пациентов с более тяжелой степенью панического расстройства. Двойные слепые сравнительные исследования показали, что Сертралин оказывает такое же воздействие на пациентов с паническим расстройством, как Пароксетин (Паксил) или «золотой стандарт» лечения панического расстройства препарат Алпразолам (Xanax). Неточные сравнения результатов испытаний Сертралина с отдельными препаратами против приступов паники (Кломипрамин (Анафранил), Имипрамин (Tofranil), Клоназепам (Клонопин), Алпразолам, Флувоксамин (Luvox) и Пароксетин) указывают на приблизительную эквивалентность этих препаратов. Несмотря на то, что паническое расстройство считается хроническим заболеванием, не всем пациентам подходит непрерывное лечение. В двойном слепом исследовании прекращения приема препарата, внезапное прекращение приема Сертралина через год после успешного лечения привело к рецидиву заболевания у 33% пациентов против 13% среди тех, кто продолжал прием Сертралина в течение следующих 28 недель. Пациенты начинали испытывать абстинентный синдром различной степени, выражающийся, прежде всего, в бессоннице и головокружениях, и авторы отметили, что значительная часть рецидивов среди пациентов, прекративших лечение, могла наблюдаться из-за синдрома отмены. В подтверждение этих гипотез, в другом исследовании постепенное прекращение приема Сертралина после 12 недель лечения не вызывало возвращения симптомов паники. В том же исследовании, прекращение приема пароксетина вызывало обострение приступов паники примерно у пятой части пациентов, положительно реагировавших на препарат. Авторы объясняют это различие более тяжелым синдромом отмены Пароксетина, которое не облегчается даже при длительности прекращения в течение трех недель.

Социальная фобия

Сертралин успешно применяется для лечения социальной фобии (социального тревожного расстройства). В исследовании при гибком дозировании Сертралина было показано, что для адекватного ответа необходим более высокий диапазон доз. Более желательный ответ наблюдался среди пациентов с поздним началом расстройства, особенно у взрослых пациентов. Среди различных шкал, показатель улучшения с наиболее высокой клинической значимостью показывает наибольшую разницу по сравнению с плацебо, в то время как самооценка улучшения качества жизни пациента отличалась от плацебо-группы довольно слабо. Наибольшее улучшение качества жизни наблюдалось среди пациентов с более серьезными нарушениями. В дополнение к психологическим компонентам социальной фобии, таким как страх и избегание, Сертралин также вызывает улучшение некоторых физиологических компонентов, таких, как сердцебиение и покраснение, но никак не воздействует на такие симптомы, как потливость и дрожь. В плацебо-контролируемом испытании сравнения Сертралина и экспозиционной терапии по четырем параметрам, было продемонстрировано значительное преимущество Сертралина по сравнению с плацебо, в то время как экспозиционная терапия вызывала лишь незначительное улучшение. Сочетание Сертралина и экспозиционной терапии не было значительно более эффективным, чем Сертралин в отдельности; тем не менее, оказалось, что при комбинированном лечении ответ достигался быстрее.

Дисфорическое расстройство

По данным нескольких двойных слепых исследований, Сертралин является эффективным препаратом для борьбы с симптомами предменструального дисфорического расстройства, тяжелой формы предменструального синдрома. Значительное улучшение наблюдалось у 50-60% детей, принимавших Сертралин, по сравнению с 20-30% случаев в группе плацебо. Улучшение начиналось во время первой недели лечения, и в дополнение к улучшению настроения, снижению раздражительности и тревожности, наблюдалось улучшение социальных, семейных функций и общего качества жизни. Рабочие функции и физические симптомы, такие как отеки, вздутие живота и груди, менее зависели от воздействия Сертралина. Несмотря на известные сексуальные побочные эффекты Сертралина, в группе Сертралина по сравнению с группой плацебо наблюдалось значительное улучшение половой функции. В трехстороннем сравнении Сертралина, трициклического антидепрессанта, ингибитора обратного захвата норадреналина Дезипрамина и плацебо было продемонстрировано превосходство Сертралина, при этом эффективности Дезипрамина была эквивалентна эффективности плацебо. Прием Сертралина только в течение лютеиновой фазы, то есть за 12-14 дней перед менструацией, был столь же эффективен, как и непрерывное лечение. Несмотря на то, что более приемлемым может быть прием препарата только во время лютеиновой фазы, имеются признаки того, что к концу трехмесячного периода такое лечение переносится хуже, чем непрерывный прием. Авторы исследования предположили, что непрерывное лечение может позволить быстрее развиться толерантности к побочным эффектам Сертралина. Последние (2006 г.) результаты исследования показывают, что непрерывное применение суб-терапевтических доз Сертралина (25 мг по сравнению с обычными 50 -100 мг), может обеспечить высокую эффективность и минимизировать побочные эффекты.

Посттравматическое стрессовое расстройство

Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования подтвердили эффективность Сертралина в лечении тяжелого хронического ПТСР у лиц со средней продолжительностью болезни более десяти лет. Физическое или сексуальное насилие наблюдалось у более чем 60% пациентов, 75% из которых составляли женщины. За 12-недельный период, 53-60% из пациентов, получавших Сертралин, показали значительное или очень значительное улучшение по сравнению с 32-38% в группе плацебо. Некоторые участники обоих испытаний продолжили лечение еще в течение года. Состояние реагирующих пациентов со временем улучшалось; некоторые из пациентов, не ответивших на препарат в ходе первого 12-недельного исследования, показали в дальнейшем постепенное улучшение, так что, к концу следующих 24 недель около половины из них были классифицированы как достигшие ответа. Авторы отметили, что лекарство работает медленнее у лиц с более тяжелыми симптомами. Прекращение успешного лечения по истечении шести месяцев приводило к возвращению симптомов ПТСР у 52% пациентов по сравнению с 16% у продолжавших принимать Сертралин. В этих случаях была подтверждена эффективность продолжительного лечения. Трехходовые сравнительные испытания (плацебо, Сертралин и третий антидепрессант) по воздействию Сертралина на ПТСР показали, что препарат превосходит по эффективности плацебо и эквивалентен Венлафаксину (Effexor) или Циталопраму (Celexa), и в двустороннем сравнении показал равную Нефазодону (Serzone) эффективность. Сертралин не является эффективным для лечения ветеранов с боевым ПТСР.

Другие показания

Было проведено два больших плацебо-контролируемых клинических испытания Сертралина при генерализованном тревожном расстройстве. В то время как одно из исследований демонстрирует высокую степень значительных улучшений, касающихся всех симптомов, в том числе тревожности, депрессии и качества жизни, другое показало лишь незначительное снижение тревожности и незначительное улучшение качества жизни. Небольшие двойные слепые исследования использования Сертралина при расстройствах пищевого поведения, таких как компульсивное обжорство, синдром ночного питания и булимия, демонстрируют его эффективность. Несмотря на то, что Сертралин может быть использован для лечения преждевременной эякуляции, сравнительное исследование показало, что он уступает другому СИОЗС, пароксетину. Общим недостатком СИОЗС является то, что для значительной задержки эякуляции требуется непрерывное ежедневное лечение. В случае немедленного приема «по требованию», за несколько часов до полового акта, Кломипрамин в одном исследовании показал лучшие результаты, чем Пароксетин, в то время как в другом исследовании как Сертралин, так и Кломипрамин действовали аналогично технике задержки и уступали Пароксетину. Самое последнее исследование, проведенное в 2007 году, показывает, что однократный прием Силденафила (Виагра) значительное улучшает показатели задержки эякуляции и сексуального удовлетворения, по сравнению с ежедневным приемом Пароксетина, приемом по требованию Сертралина, Пароксетина или Кломипрамина и техникой задержки. Небольшое исследование показало, что Сертралин может помочь некоторым детям и подросткам в лечении не поддающихся лечению обмороков. Последующие доклады говорят о том, что прием Сертралина может провоцировать обмороки у подростков и что лечение обмороков при помощи Сертралина может даже увеличить их частоту.

Золофт: побочные эффекты

По данным Pfizer, Золофт противопоказан людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или антипсихотик Пимозид (Orap). Концентрат Сертралина содержит спирт и поэтому противопоказан при приеме Дисульфирама (Antabuse). В информации по применению рекомендуется с осторожностью подходить к лечению пожилых людей и пациентов с печеночной недостаточностью. Из-за медленного выведения Сертралина у этих групп пациентов, воздействие препарата на них может в три раза превышать средний уровень воздействия той же дозы у других пациентов. Среди распространенных побочных эффектов, связанных с Золофтом и перечисленных в аннотации к препарату, эффектами с наибольшей разницей с плацебо являются: тошнота (25% против 11% в группе плацебо), неспособность к эякуляции (14% против 1% в группе плацебо), бессонница (21% против 11% в группе плацебо), диарея (20% против 10% в группе плацебо), сухость во рту (14% против 8% в группе плацебо), сонливость (сонливость) (13% против 7% в группе плацебо), головокружение (12% против 7% в группе плацебо), тремор (8% против 2% в группе плацебо) и снижение либидо (6% против 1% в группе плацебо). Эффектами, наиболее часто ведущими к прерыванию лечения, являются сонливость (7%), тошнота (3%), диарея (2%) и бессонница (2%). Прием Сертралина может быть связан с микроскопическим колитом, редким заболеванием неизвестного происхождения. Акатизия, то есть «внутреннее напряжение, беспокойство и неспособность стоять на месте», вызванная Сертралином, наблюдалась у 16% пациентов. Этот и другие отчеты говорят о том, что акатизия начинается вскоре после начала лечения или увеличения дозы, часто через несколько часов после приема препарата. Акатизия обычно исчезает в течение нескольких дней после прекращение приема Сертралина или уменьшения дозы. В некоторых случаях врачи путают акатизию с тревогой и увеличивают дозу Сертралина, вызывая дальнейшее ухудшение симптомов. Эксперты отмечают, что из-за возможной связи акатизии с самоубийствами и стрессом, «жизненно важно повышать осведомленность среди персонала и пациентов о симптомах этого заболевания». За более чем шесть месяцев применения Сертралина против депрессии, пациенты показали незначительное увеличение веса на 0,1%. Кроме того, 30-месячное применение Сертралина против обсессивно-компульсивного расстройства вызывало среднюю прибавку в весе на 1,5% (1 кг). Несмотря на то, что различие не достигало статистической значимости, прибавка в весе была ниже при приеме (Prozac) (1%), но выше при приеме Циталопрама (Celexa), Флувоксамина (Luvox) и Пароксетина (Паксил) (2,5%). Только 4,5% пациентов из группы Сертралина показало значительную прибавку в весе (более 7%). В группе плацебо, по данным литературы, 3-6% пациентов набрали более 7% от их первоначальной массы. Больший набор веса наблюдался только среди женщин из группы Сертралина; значение этого открытия неясно из-за малого размера группы. В ходе двухнедельного лечения здоровых добровольцев было показано, что Сертралин вызывает некоторое улучшение беглости речи, но никак не влияет на запоминание слов, кратковременную память, бдительность, частоту слияние мельканий, время реакции выбора, объем памяти или психомоторную координацию. Несмотря на более низкую субъективную оценку, то есть субъективные ощущения об ухудшении результатов у пациентов, не наблюдалось клинически значимых различий в объективных когнитивных функциях в группе людей, принимавших Сертралин 1,5 года по сравнению с контрольной группой. У детей и подростков при приеме Сертралина в течение шести недель в случае тревожных расстройств, 18 из 20 показателей памяти, внимания и бдительности оставались неизменными. Наблюдалось улучшение распределенного внимания и незначительное снижение качества вербальной памяти. Из-за большого количества показателей, возможно, что эти изменения наблюдались просто случайно. Уникальное воздействие Сертралина на дофаминергическую нейротрансмиссию может быть связано с его воздействием на когнитивные функции и бдительность.

Передозировка

Острая передозировка часто проявляется рвотой, вялостью, атаксией, тахикардией и судорогами. Для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в ходе судмедэкспертизы могут быть измерены концентрации Сертралина и его основного активного метаболита Норсертралина, в плазме, сыворотке или крови.

Беременность и лактация

Исследования по сравнению уровней Сертралина и его основного метаболита, дезметилсертралина, в крови матери и их концентраций в пуповинной крови во время кормления показали, что воздействие Сертралина и его метаболитов на плод составляет примерно треть от его воздействия на мать. Применение Сертралина в течение первого триместра беременности связано с повышением вероятности следующих дефектов при рождении: пупочная грыжа (увеличение риска в шесть раз), анальная атрезия и дефекты уменьшения конечностей (в четыре раза), а также дефекты перегородки (в два раза), однако эти специфические дефекты сами по себе являются редкостью и, следовательно, абсолютный риск довольно мал. Концентрация Сертралина и дезметилсертралина в грудном молоке сильно варьирует, и в среднем равна концентрациям в плазме крови у матери. В результате более половины младенцев на грудном вскармливании получают менее 2 мг/сут Сертралина и дезметилсертралина вместе взятые, и в большинстве случаев эти вещества не обнаруживаются в их крови. Не было обнаружено никаких изменений в захвате серотонина в тромбоцитах у младенцев на грудном вскармливании, если судить по уровням серотонина в крови до и после начала применения Сертралина матерью.

Сексуальные побочные эффекты Золофта

Как и при приеме других СИОЗС, применение Сертралина связано с сексуальными побочными эффектами, в том числе сексуальными расстройствами возбуждения и трудностями в достижении оргазма. Наблюдаемая частота сексуальных побочных эффектов в значительной степени зависит от того, были ли они сообщены пациентами спонтанно, как и в испытаниях производителя, или же активно добывались врачами. Было проведено несколько двойных слепых исследований сексуальных побочных эффектов Сертралина в сравнении с плацебо или другими антидепрессантами. В то время как Нефазодон (Serzone) и Бупропион (Wellbutrin) не оказывали негативного влияния на сексуальные функции, 67% мужчин, принимающих Сертралин, сообщали о трудностях эякуляции по сравнению с 18% случаев до лечения (или 61% против 0% в другой работе, соответственно). Кроме того, в группе женщин, изначально не имевших трудностей в достижении оргазма, 41% начал испытывать такие трудности после применения Сертралина. В другом исследовании в смешанной группе наблюдался 40% уровень дисфункции оргазма при приеме Сертралина (против 9% в группе плацебо). Сексуальные расстройства возбуждения, определяемые как «недостаточное количество смазки у женщин и эректильная дисфункция у мужчин», наблюдались у 12% пациентов, принимавших Сертралин, по сравнению с 1% пациентов, принимавших плацебо. Улучшение настроения при приеме Сертралина порой компенсирует эти побочные эффекты, и сексуальное желание и общая удовлетворенность сексом остаются такими же, как и до приема Сертралина. Тем не менее, под действием плацебо немного увеличивались показатели полового желания и удовлетворенности сексом. Также возможно проявление таких эффектов, как генитальная анестезия, потеря или снижение реакции на сексуальные стимулы, и ангедония эякуляции. Хотя эти эффекты обычно являются обратимыми, у некоторых людей они могут быть долгосрочными, сохраняясь даже после прекращения приема препарата. Это явление называется «пост-СИОЗС сексуальная дисфункция».

Золофт и риск самоубийства

FDA требует, чтобы на упаковках всех антидепрессантов, включая Сертралин, имелось предупреждение в черной рамке о том, что у лиц моложе 25 лет антидепрессанты могут повышать риск самоубийств. Данное предупреждение основывается на данных статистических анализов, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, которые показали 2-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков, а также 1,5-кратное увеличение суицидального поведения у лиц в возрасте 18-24 лет. В клинических испытаниях суицидальные мысли и поведение проявлялись редко. Для осуществления приведенного выше анализа, FDA проанализировал результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов. При отдельном рассмотрении, применение Сертралина у взрослых вызывало снижение вероятности суицидального поведения с пограничной статистической значимостью на 37% или 50%, в зависимости от статистического метода. Авторы анализа FDA заявляют, что «учитывая большое количество сравнений в данном обзоре, возможность случайного совпадения представляет собой очень правдоподобное объяснение этой разницы». Более полные данные, представленные позднее изготовителем Сертралина, компанией Pfizer, продемонстрировали увеличение склонности к суицидальному поведению. Кроме того, анализ, проведенный Агентством Великобритании по контролю оборота лекарств и медицинских товаров, показал 50% увеличение активности, связанной с риском самоубийства, не достигающее статистической значимости, у пациентов, принимающих Сертралин по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Синдром отмены Золофта

Внезапное прекращение приема Золофта (Сертралина) может привести к развитию синдрома отмены. В ходе слепого исследования этот синдром наблюдался у 60% пациентов с депрессией при приеме Сертралина по сравнению с 14% пациентов, принимавших флуоксетин и 66% пациентов, принимавших пароксетин. В течение 5-8-дневного периода, когда Сертралин временно заменяли плацебо, наиболее частыми симптомами (по сообщению более четверти больных) были: раздражительность, возбуждение, головокружение, головная боль, нервозность, слезы, эмоциональная лабильность, ночные кошмары и гнев. Около трети больных сообщили об ухудшении настроения на уровне, как правило, связанном с большим депрессивным эпизодом. В двойном слепом исследовании пациентов с ослабленным паническим расстройством, резкое прекращение приема Сертралина вызывало бессонницу и головокружения (16-17% по сравнению с 4% при продолжении лечения), в то время как симптомы головной боли, депрессии и недомогания не возрастали особо значительно. В другом двойном слепом исследовании выздоровевших пациентов с паническим расстройством, абстинентный синдром был полностью устранен при постепенном прекращении приема Сертралина в течение трех недель, в то время как пациенты, прекратившие прием Пароксетина, по-прежнему страдали от этого синдрома. Известно об одном случае ортостатической гипотензии в результате прекращения приема Сертралина.

Взаимодействия

В лабораторных условиях Сертралин показал себя как умеренный ингибитор CYP2D6 и CYP2B6. Таким образом, в испытаниях на человеке он вызывал повышение уровней субстратов CYP2D6, таких как метопролол, декстрометорфан, дезипрамин, имипрамин и нортриптилин, а также субстрата CYP3A4/CYP2D6 галоперидола. Этот эффект зависит от дозы, например, одновременный прием 50 мг Сертралина приводил к 20% увеличению воздействия дезипрамина, а 150 мг Сертралина – к 70% увеличению. В плацебо-контролируемом исследовании сопутствующее применение Сертралина и метадона вызвало 40%-ное увеличение в крови уровня последнего, который в первую очередь метаболизируется CYP2B6. Сертралин часто используется в сочетании со стимулирующими препаратами для лечения сопутствующей депрессии и/или тревоги при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Исследования показали увеличение концентрации амфетамина в мозге крыс, предварительно принявших Сертралин в дозе 5 мг/кг. Сертралин вызывал увеличение двигательного стимулирующего действия амфетамина, уменьшая метаболизм амфетамина, возможно, через действия наизоферменты цитохрома P450. Сертралин оказывает небольшое тормозящее действие на метаболизм , и толбутамида, которые являются субстратами CYP2C9 или CYP2C19; этот эффект не считается клинически значимым. Как и ожидалось от данных, полученных в лабораторных условиях, Сертралин не изменяет метаболизм субстратов CYP3A4 эритромицина, алпразолама, карбамазепина, клоназепама и терфенадина у человека; а также не влияет на метаболизм субстрата CYP1A2 клозапина. Сертралин не оказывает никакого влияния на действия дигоксина и атенолола, которые не метаболизируются в печени. Данные экспериментов свидетельствуют о том, что прием Сертралина с фенитоином или золпидем может вызвать метаболизм Сертралина и снизить его эффективность, и что прием Сертралина с ламотригином может увеличить уровни ламотригина в крови, возможно, через ингибирование глюкуронизации. Клинические данные показывают, что взаимодействие Сертралина и ингибиторов МАО изокарбоксазида и транилципромина может привести к развитию серотонинового синдрома. В плацебо-контролируемом исследовании, когда Сертралин вводили вместе с литием, 35% испытуемых сообщали о треморе, чего не наблюдалось в группе плацебо.

Механизм действия

Сертралин является в основном ингибитором обратного захвата серотонина (SRI), с аффинностью связывания (Ki), равной 3,3 нМ. Терапевтические дозы Сертралина (50-200 мг / сут), принятые пациентами в течение четырех недель, вызывали 80-90% ингибирование транспортера серотонина (SERT) в стриатуме головного мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Ежедневный прием Сертралина в дозе 9 мг является достаточным для ингибирования 50% SERT.

Молекула Сертралина

Сертралин также является ингибитором обратного захвата дофамина, с Ki = 315 нМ, агонистом рецептора сигма-1 с 5% от его SRI потенциала, и антагонистом альфа1-адренорецепторов, с 1-10% его SRI активности. Однако, несмотря на подтвержденное высокое сродство Сертралина к сигма-1 рецепторам, различные исследования показывают, что препарат на самом деле ведет себя как их антагонист. Сертралин в естественных условиях продемонстрировал противогрибковую активность против грибов рода Candida.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Сертралин усваивается медленно, достигая максимальной концентрации в плазме через 4-6 часов после приема. В крови он на 98,5% связывается с белками плазмы. Период полураспада в организме составляет 13-45 часов и у женщин он, в среднем, приблизительно в 1,5 раза больше (32 часа), чем у мужчин (22 часа), в результате чего воздействие препарата на женщин в 1,5 раза сильнее. По данным лабораторных исследований, Сертралин метаболизируется несколькими изоформами цитохрома 450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4. Кажется маловероятным, что ингибирование какой-либо одной изоформы может привести к клинически значимым изменениям в фармакокинетике Сертралина. Между людьми с высокой и низкой активностью CYP2D6 не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике Сертралина. Однако слабые метаболизаторы CYP2C19 имели в 1,5 раз более высокий уровень Сертралина, чем обычные. Лабораторные данные также показывают, что ингибирование CYP2B6 должно иметь большую эффективность, чем ингибирование CYP2C19, при этом роль CYP2C9 и CYP3A4 в метаболизме Сертралина должна быть незначительной. Эти выводы не были проверены в исследованиях на человеке. В лабораторных условиях Сертралин может дезаминироваться при помощи моноаминоксидазы; однако, этот метаболический путь никогда не был изучен в естественных условиях. Основной метаболит Сертралина, дезметилСертралин, является примерно в 50 раз более слабым ингибитором транспортера серотонина, чем Сертралин, и его клиническим эффектом можно пренебречь. Не содержащие аминов метаболиты могут также способствовать антидепрессивному действию этого препарата. Дезаминированный Сертралин представляет собой О-2098, соединение, которое ингибирует обратный захват транспортных белков дофамина, несмотря на отсутствие атома азота.

История

История Сертралина начинается в далеких 1970-х годах, когда химик компании Pfizer Рейнхард Саргес изобрел новый ряд психоактивных соединений на основе структуры нейролептиков хлорпротиксена и тиотиксена. Дальнейшая работа по развитию этих соединений привела к созданию таметралина, норадреналина и более слабых ингибиторов обратного захвата дофамина. Развитие таметралина вскоре было приостановлено из-за нежелательных стимуляторных эффектов, наблюдаемых у животных. Несколько лет спустя, в 1977 году, фармаколог Кеннет Koe, после сравнения структурных особенностей различных ингибиторов обратного захвата, заинтересовался веществами из серии таметралина. Он попросил другого химика Pfizer, Уилларда Уэлча, синтезировать некоторые из ранее неизвестных производных таметралина. В результате этого Уэлч создает ряд мощных ингибиторов обратного захвата норадреналина и тройных ИОЗ, но, к удивлению ученых, одно вещество из обычно неактивных цис-аналогов оказывается ингибитором обратного захвата серотонина. Затем Уэлч подготовил стереоизомеры этого соединения, которые были испытаны в естественных условиях ученым Альбертом Вайсманом, специализирующимся на поведении животных. Наиболее мощный и селективный (+)-изомер, который было решено развивать в дальнейшем, получил название Сертралин. Вайсман и Koe вспоминают, что эта группа веществ не создавалась с целью открытия антидепрессанта типа СИОЗС, и в этом смысле их открытие не подходит под «достижение заданных целей» исследования, и таким образом, открытие молекулы Сертралина является счастливой случайностью. По словам Уэлча, работа над Сертралином в Pfizer велась помимо основной деятельности, и у ученых даже «не было формальной проектной команды». Группе пришлось преодолеть начальные бюрократические преграды, связанные с нежеланием осуществлять изучение Сертралина, в то время как Pfizer рассматривала возможность лицензирования антидепрессанта другой компании. В 1991 году Сертралин был одобрен FDA США на основе рекомендаций Психофармакологического Консультативного комитета по лекарственным препаратам. В предыдущем году препарат уже был доступен на рынке Великобритании. Комитет FDA согласился, что Сертралин показал себя как безопасный и эффективный препарат для лечения депрессии. В ходе обсуждения, Пол Лебер, директор отдела FDA по нейрофармакологическим лекарственным средствам, отметил, что предоставление утверждения было «трудным решением», так как влияние Сертралина на амбулаторных больных с депрессией было охарактеризовано как «от скромного до минимального». Другие эксперты подчеркнули, что влияние препарата на стационарных больных не отличалось от плацебо и подвергли критике испытания Pfizer. Например, 40% участников выбыли из испытаний, что значительно снижает вес полученных данных. В 1994 году Сертралин появляется на австралийском рынке и уже в 1996 году становится наиболее часто назначаемым антидепрессантом (данные за 2004 год). Препарат входит в первую десятку препаратов, упорядоченных по стоимости Австралийским правительством в 1998 и 2000-01, его стоимость составляет $45 млн. и $87 млн. в виде субсидий соответственно. Сертралин менее популярен в Великобритании (данные за 2003 год) и в Канаде (данные за 2006 год), в обеих странах этот препарат является пятым по количеству рецептов (среди лекарственных препаратов, продававшихся для лечения большого депрессивного расстройства или антидепрессантов). До 2002 года Сертралин был одобрен для использования только у взрослых в возрасте от 18 лет и старше; в том же году он был одобрен FDA для лечения детей в возрасте от 6 лет и старше с тяжелым обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). В 2003 году Агентство Великобритании по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий выпустило руководство, в котором утверждается, что, помимо (Prozac), СИОЗС не подходят для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет. Однако, в Великобритании Сертралин может применяться для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей и подростков. В 2005 году FDA обязало всех производителей антидепрессантов, включая Сертралин, печатать на упаковках препаратов предупреждение в черной рамке о возможности суицидального поведения у детей. В 2007 году маркировка была вновь изменена, и к ней добавилось предупреждение относительно возможности суицидального поведения у молодых людей в возрасте от 18 до 24 лет. Патент США на Zoloft истек в 2006 году, и с тех пор Сертралин доступен в форме генерика.

Реклама Pfizer

Доступность:

Золофт (Сертралин) назначается для лечения депрессии различной этиологии (лечение и профилактика); обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР); панических расстройств; посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР); социальных фобий. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.

Антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам.

Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция высокая, но с медленной скоростью. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность увеличивается на 25%, C max увеличивается на 25% и T max уменьшается.

У человека при приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней C max достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. C max и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз/сут в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 98%.

Соответственно конечному Т 1/2 наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз/сут).

Метаболизм

Сертралин подвергается активной биотрансформации при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo.

Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются.

Выведение

Средний T 1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T 1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетический профиль у подростков и пациентов пожилого возраста существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

У больных циррозом печени увеличиваются T 1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью "Pfizer" с одной стороны и "ZLT100" с другой стороны таблетки.

Вспомогательные вещества: кальций фосфорнокислый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (Е171).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат применяют внутрь, 1 раз/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

При депрессии и ОКР лечение начинают с дозы 50 мг/сут.

Лечение панических расстройств, ПТСР и социальной фобии начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще, чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.

У детей и подростков в возрасте 13-17 лет с ОКР лечение препаратом Золофт ® следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина был сходен с таковым у взрослых. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми.

Т 1/2 сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Передозировка

Симптомы: тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при применении препарата в высоких дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, вплоть до комы и летального исхода.

При передозировке возможны проявления серотонинового синдрома (тошнота, рвота, сонливость, тахикардия, ажитация, головокружение, психомоторное возбуждение, диарея, повышенное потоотделение, миоклонус и гиперрефлексия).

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой V d , в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Взаимодействие

При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Ингибиторы МАО

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол

Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания. Запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих этанол во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирования эффекта этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин)

При их совместном назначении с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени. В этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, с диазепамом и толбутамидом).

Циметидин

Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6

Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных препаратов, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства IС класса - пропафенон, флекаинид).

Лекарственные препараты, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450

Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоферментом CYP3А3/4 бета-гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида (при одновременном приеме снижает клиренс толбутамида - необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении), фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2С9.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2С19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1А2.

Препараты лития

Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с лекарственными препаратами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с препаратами лития), требует повышенной осторожности.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу

При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в "периоде отмывания". Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.

Индукция микросомалъных ферментов печени

Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению Т 1/2 антипирина.

Атенолол

При совместном введении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее действие.

Глибенкламид и дигоксин

При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Фенитоин

Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательный контроль содержания фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей коррекцией дозы фенитоина.

Суматриптан

Отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов одновременно принимавших сертралин и суматриптан. При необходимости одновременного применения сертралина и суматриптана рекомендуется наблюдение за пациентами.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспептические симптомы (метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор), боль в животе, панкреатит, сухость во рту, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии; редко, при длительном применении - возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки), непроизвольные мышечные сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо, суицид, кома.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, зевота.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез, недержание или задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, приапизм.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, мидриаз, звон в ушах.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром неадекватной секреции АДГ.

Дерматологические реакции: покраснение кожи или "приливы" крови к лицу, алопеция, реакция фотосенсибилизации, пурпура, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, периорбитальный отек, отек лица, изредка синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении.

Прочие: снижение или увеличение массы тела, периферический отек, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, слабость, кровотечения (в т.ч. носовые, желудочно-кишечные или гематурия). При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Показания

депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);
обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);
панические расстройства;
посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР);
социальная фобия.

Противопоказания

одновременное назначение ингибиторов МАО и пимозида;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 6 лет;
повышенная чувствительность к сертралину.

С осторожностью следует применять препарат при органических заболеваниях головного мозга (в т.ч. задержке умственного развития), эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, выраженном снижении массы тела.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать Золофт ® при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем применение препарата Золофт ® в период лактации не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 6 лет.

У детей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение препаратом Золофт ® следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Менять дозу следует с интервалом не менее 1 недели.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов.

Особые указания

Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром

Другие серотонинергические средства

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлурамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного СИОЗС и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует.

Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у пациентов с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у пациентов с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Пациенты с депрессией являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Активация мании/гипомании

Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% пациентов, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применение при недостаточности функции печени

Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение Т 1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC и C max препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у пациентов с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата пациенту с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Применение при почечной недостаточности

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T 1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Гипонатриемия

Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пациентов пожилого возраста, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Состав

В одной таблетке содержится:

активное вещество: 50 мг или 100 мг сертралина (в форме сертралина гидрохлорида); вспомогательные вещества", кальция гидрофосфат (Е341), микрокристаллическая целлюлоза (Е460), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), натрия крахмалгликолят, магния стеарат (Е470), Опадри белый (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), полиэтиленгликоль (Е1521), полисорбат 80 (Е433), диоксид титана (Е171)), Опадри прозрачный (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), полиэтиленгликоль (Е1521)).

Описание

Белые, покрытые оболочкой таблетки без риски, капсуловидной формы с пометкой «PFIZER» на одной стороне и «ZLT 50» или «ZLT 100» на другой.

Фармакологическое действие

Сертралин - мощный и селективный ингибитор обратного захвата серотонина в нейронах (5-НТ) in vitro, усиливающий эффекты 5-НТ у животных. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью у животных. В контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин не давал седативного эффекта и не изменял психомоторную функцию. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает аффинитивностью к мускаринергическим (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.

Сертралин не проявил тенденции к формированию зависимости. В плацебо контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании, в ходе которого сравнивался потенциал к злоупотреблению сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей; сертралин не вызывал положительные субъективные эффекты, указывающие на потенциальную возможность злоупотребления. В отличие от сертралина, альпрозалам и d-амфетамин демонстрировали большие по сравнению с плацебо показатели по привыканию к препарату, эйфории и потенциальной возможности к злоупотреблению. Сертралин, в отличие от d-амфетамина, не оказывал стимулирующий эффект и не приводил к состоянию тревоги; а также не приводил к успокаивающему эффекту и психомоторным нарушениям, которые наблюдаются при приеме альпрозалама. Сертралин не потенциирует макак резус, натренированных к самостоятельному приему кокаина, также он не являлся заменителем дискриминативного стимула для d-амфетамина или пентобарбитала у макак резус.

Клинические исследования

Основные депрессивные расстройства:

Было проведено исследование с участием амбулаторных пациентов, страдающих депрессией, которые на начало 8-недельной открытой фазы терапии получали 50-200 мг/сутки сертралина. Данные пациенты (N=295) были избраны методом случайной выборки для продолжения 44 недельного двойного слепого исследования дозы сертралина 50-200 мг/сутки против плацебо. По сравнению с группой плацебо у пациентов, принимавших сертралин, была отмечена статистически значительно более низкая частота рецидивов. Средняя доза составляла 70 мг/сутки. Обсессивно-компульсивное расстройство ЮКР):

В ходе длительного исследования из 224 пациентов, чье состояние соответствовало стадии DSM- III-R для ОКР, с положительной реакцией в течение 52-недельного слепого исследования дозы сертралина 50-200 мг/сутки, методом случайной выборки были отобраны больные для 28- недельного исследования сертралина под контролем плацебо для наблюдения за частотой прекращения приема ввиду рецидива или неэффективности препарата. У пациентов, которые продолжали получать сертралин, частота рецидивов или неэффективного клинического ответа в течение 28 недель была статистически ниже, чем у больных, принимавших плацебо. Данный эффект был продемонстрирован на пациентах обоего пола.

Панические расстройства

В ходе длительного исследования из 183 пациентов, чье состояние соответствовало стадии DSM- III-R для панических расстройств, с положительной реакцией в течение 52-недельного открытого исследования дозы 50-200 мг/сутки сертралина, методом случайной выборки были отобраны больные для 28-недельного исследования сертралина под контролем плацебо для наблюдения за частотой прекращения приема ввиду рецидива или неэффективности препарата. У пациентов, которые продолжали получать сертралин, частота рецидивов или неэффективного клинического ответа в течение 28 недель была статистически ниже, чем у больных, принимавших плацебо. Данный эффект был продемонстрирован на пациентах обоего пола.

Посттравматический стресс

В ходе длительного исследования из 96 пациентов, чье состояние соответствовало стадии DSM- III-R для посттравматического стресса, с положительной реакцией в течение 24-недельного открытого исследования дозы сертралина 50-200 мг/сутки, методом случайной выборки были отобраны больные для 28-недельного исследования сертралина под контролем плацебо для наблюдения за частотой прекращения приема ввиду рецидива. У пациентов, которые продолжали получать сертралин, частота рецидивов или неэффективного клинического ответа в течение 28 недель была статистически ниже, чем у больных, принимавших плацебо. Данный эффект был продемонстрирован на пациентах обоего пола.

Социальная Фобия

В ходе тестирования по предотвращению рецидива социальной фобии пациенты с положительным ответом, принимавшие дозу сертралина 50-200 мг/сутки в конце 20-недельного мультицентрического исследования гибкой дозы под контролем плацебо, методом случайной выборки были отобраны для дополнительного 24-недельного исследования дозы 50-200 мг/сутки сертралина и плацебо, причем пациенты, получавшие плацебо, продолжили его прием. В ходе данного дополнительного срока у пациентов, получавших сертралин, уровень рецидивов социальной фобии в течение 24 недель был статистически значительно ниже, чем у пациентов, продолжавших получать плацебо.

Фармакокинетика

В интервале от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина зависит от дозы. У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг один раз в день в течение 14 дней концентрация препарата в плазме достигала максимума (Стах) через 4,5-8,4 ч после приема. Фармакокинетические профили как у подростков, так и у пожилых людей незначительно.

Соответственно периоду полувыведения наблюдается примерно двукратная аккумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Исследования у животных демонстрируют большой очевидный объем распределения сертралина. Фармакокинетика сертралина у детей с ОКР схожа с взрослыми (хотя у детей сертралин метаболизируется с немного большей эффективностью). Тем не менее, для детей рекомендуется использовать меньшие дозы, с учетом их меньшего веса (особенно у детей от 6 до 12 лет), для того, чтобы избежать чрезвычайно высокого уровня в плазме.

Сертралин экстенсивно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин, значительно уступает по

активности сертралину (примерно в 20 раз) in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин экстенсивно биотрансформируются у человека; образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%).

Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность сертралина в таблетках.

Доклинические сведения о безопасности

Многочисленные испытания безопасности на животных с многократным приемом препарата показали, что сертралин обычно хорошо переносится в дозах, которые в несколько раз превышают терапевтические. Также было доказано отсутствие мутагенного действия сертралина.

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Показания к применению

Сертралин показан для лечения симптомов депрессии, в том числе, сопровождающейся чувством тревоги при наличии или отсутствии у пациентов маниакального синдрома в анамнезе. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения сертралином эффективно при предупреждении рецидива начального приступа или повторного проявления последующих депрессивных симптомов.

Сертралин показан для лечения ОКР - обсессивно-компульсивного расстройства (навязчивого состояния) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет. После получения удовлетворительного эффекта последующее применение сертралина было эффективным в предупреждении рецидива начального приступа ОКР.

Сертралин показан для лечения панического расстройства с или без агорафобии. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения эффективно в предупреждении рецидива начального приступа панического расстройства.

Сертралин показан для лечения посттравматического стресса (ПС). После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения эффективно в предупреждении рецидива начального приступа посттравматического стресса.

Сертралин показан для лечения социальной фобии (социальное тревожное расстройство). После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения эффективно в предупреждении рецидива начального приступа социальной фобии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сертралину.

Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО)

Одновременный прием с пимозидом

Беременность и период лактации

Беременность

Хорошо контролируемых клинических исследований применения сертралина у беременных женщин не проводилось. Тем не менее, результаты анализа большого количества доступной информации не указывают на то, что прием сертралина может вызывать врожденные пороки развития. Исследования на животных показали возможность влияния препарата на репродуктивную функцию в результате его токсичного влияния со стороны матери или/и фармакодинамического воздействия сертралина непосредственно на плод.

При применении сертралина во время беременности и/или лактации следует учитывать результаты постмаркетинговых исследований, в ходе которых у некоторых младенцев, чьи матери принимали антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина, включая сертралин, имели место симптомы, ассоциируемые с отменой препарата. Лечение сертралином не рекомендуется во время беременности и принимать его следует лишь в том случае, если ожидаемая польза лечения перевешивает его возможный риск.

В случае, если беременная женщина принимала сертралин на поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре, рекомендуется осуществлять мониторинг состояния новорожденных. У таких младенцев могут отмечаться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и трудности в засыпании. Такие симптомы могут быть обусловлены серотонинэргическими эффектами, либо являться симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения проявляются сразу или очень скоро (<24 часов,) после родов. Эпидемиологические данные подтверждают, что использование ИОЗС при беременности, особенно на поздних сроках, может стать причиной повышенного риска развития хронической легочной гипертензии у новорожденных. Уровень риска составляет примерно 5 случаев на 1000 беременностей (в общей популяции 1-2 случая на 1000 беременностей).

Женщины детородного возраста во время лечения сертралином должны использовать адекватные методы контрацепции.

В сыворотке младенцев они обнаруживались на незначительном уровне, за исключением одного младенца, у которого их содержание составляло примерно 50% от содержания в материнской сыворотке. К настоящему времени о возникновении побочных реакций у младенцев, матери которых в период грудного вскармливания принимали сертралин, не сообщалось, однако риск их проявления не может быть исключен. Применение препарата у кормящих матерей не рекомендуется за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, польза перевешивает возможный риск.

Способ применения и дозы

Сертралин следует принимать один раз в сутки утром или вечере сертралина можно принимать независимо от приема.

Депрессия и ОКР: сертралин назначается в дозе 50 мг в сутки;

Паническое расстройство. ПС и социальная фобия: лечение следует начинать с дозы 25 мг в день. Через неделю дозу следует увеличить до 50 мг в день. Данный режим дозировки, как выяснилось, сокращает частоту побочных эффектов на ранней стадии лечения, характерных для панического расстройства.

Если при лечении депрессии. ОКР. панического расстройства и ПС доза в 50 мг оказалась недостаточной, эффект может быть достигнут при увеличении дозы. Изменения дозировки должны проводиться с минимальным интервалом в 1 неделю, вплоть до максимальной дозы 200 мг в сутки. Изменение дозировки следует производить не чаще 1 раза в неделю с учетом 24- часового периода полувыведения сертралина.

Начальный эффект может наблюдаться уже в течение 7 дней. Однако для проявления полного терапевтического эффекта, особенно при ОКР, требуется более продолжительный период.

Поддерживающая терапия: дозировка при длительном лечении должна поддерживаться на минимальном эффективном уровне с последующей корректировкой в зависимости от терапевтического эффекта

Применение у детей с ОКР: Применение сертралина у детей с ОКР в возрасте от 13 до 17 лет следует начинать с 50 мг в сутки. Лечение пациентов с ОКР в возрасте от 6 до 12 лет следует начинать с 25 мг в сутки с увеличением дозы до 50 мг в сутки через 1 неделю. Последующие дозы могут быть увеличены в случае отсутствия желаемого результата до 200 мг в сутки. В ходе клинического исследования, в котором участвовали пациенты в возрасте от 6 до 17 лет с депрессией или ОКР, выяснилось, что сертралин обладает таким же фармакокинетическим профилем, что и у взрослых пациентов. Тем не менее, как правило, следует принимать во внимание меньшую массу тела детей в сравнении с взрослыми при принятии решения увеличить дозировку сверх 50 мг.

Эффективность сертралина у детей с тяжелой депрессией не установлена.

Данные о применении сертралина у детей младше 6 лет отсутствуют (см. также раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Титрование у детей и подростков : период полувыведения сертралина составляет примерно один день; изменение дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю.

Применение у пожилых людей : в пожилом возрасте препарат может применяться в тех же дозах, что и у более молодых людей. Более 700 пожилых пациентов (старше 65 лет) принимали участие в клиническом исследовании, которое продемонстрировало эффективность сертралина у данной группы пациентов. Характер и частотность неблагоприятных побочных эффектов у пожилых людей схожи с таковыми у более молодых пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени сертралин следует применять с осторожностью. В данном случае следует уменьшать либо дозу сертралина, либо частоту его приема (см. Особые указания и меры предосторожности при применении).

Применение у пациентов с нарушением функции почек:

биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. По причине низкой почечной экскреции сертралина выбор дозы не должен зависеть от степени почечной недостаточности (см. Особые указания и меры предосторожности при применении).

Следует избегать внезапного прекращения лечения сертралином. Дозу препарата следует снижать постепенно на протяжении не менее 1-2 недель для того, чтобы снизить риск проявления реакций отмены (см. разделы Особые указания и меры предосторожности при применении и Побочное действие). При возникновении симптомов непереносимости в результате снижения дозы или после прекращения лечения препаратом, следует рассмотреть возможность возобновления приема сертралина в предписанной ранее дозе. Затем врач может продолжить снижение дозы, однако осуществлять его следует постепенно на протяжении более длительного периода времени.

Побочное действие

Данные клинических исследований:

Тошнота является наиболее частой побочной реакцией на лечение сертралином. При терапии социальной фобии сексуальная дисфункция (проблемы с эякуляцией) развивалась у 14% мужчин, принимавших сетралин, в сравнении с 0% в группе плацебо. Указанные побочные эффекты носили дозозависимый характер и часто проходили при продолжении лечения.

Профиль побочных эффектов, которые наблюдались в двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях с пациентами с ОКР, паническими расстройствами, ПС и социальной фобией был схож с побочными эффектами, наблюдаемыми в ходе клинических исследований с участием пациентов с депрессией.

Ниже перечислены побочные реакции, отмечавшиеся в постмаркетинговый период (частота неизвестна) и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (2542 человека, принимавших сертралин, 2145 - плацебо) пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПС и социальной фобией.

Частота определялась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), не часто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000).

Часто: фарингит

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит Редко: дивертикулит, гастроэнтерит, отит среднего отдыха

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: новообразование

Нарушения СО стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: лейкопения, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактоидные реакции, аллергические реакции, аллергия Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, повышенный аппетит

Редко: гиперхолистеринемия, гипогликемия

Частота неизвестна: гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия

Нарушения психики

Очень часто: бессонница (19%)

Часто: депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, тревожность, ажитация, нервозность, понижение либидо, бруксизм

Нечасто: галлюцинации, эйфория, апатия, нарушение мышления

Редко: конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психическое расстройство, агрессивные реакции, паранойя, мысли о суициде/суицидальное поведение, хождение во сне, преждевременная эякуляция Частота неизвестна: болезненные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение (11%), бессонница (13%), головная боль (21%)

Часто: парестезия, тремор, гипертония, дисгевзия, нарушения внимания

Нечасто: конвульсии, непроизвольные сокращение мускулатуры, нарушения координации, гиперкинезия, амнезия, гипостезия, нарушения речи, постуральное головокружение, мигрень Редко: кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, нарушения чувствительности Частота неизвестна: нарушения движений (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертония, скрежетание зубами или нарушения походки), синкопа. Также были отмечены признаки и симптомы, ассоциируемые с серотониновым синдромом, в некоторых случаях с совместным приемом серотонинергических препаратов: чувство волнения, смущения, диафорез, диарея, жар, гипертензия, ригидность и тахикардия. Акатизия и психомоторная неустойчивость

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушение зрения

Редко: глаукома, нарушения слезотечения, скотома, диплопия, светобоязнь, гифема, мидриаз* Частота неизвестна: анормальное зрение

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: шум в ушах

Нечасто: боль в ушах

Нарушения со стороны сердца

Часто: сильное сердцебиение

Нечасто: тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: гипертензия, гиперемия Редко: периферическая ишемия

Частота неизвестна: аномальные кровотечения (включая эпистаксис, желудочно-кишечное кровотечение или гематурию)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: зевота

Нечасто: бронхоспазм, диспноэ, эпистаксис

Редко: ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея (18%), тошнота (24%), сухость во рту (14%)

Часто: боли в животе, рвота, запоры, диспепсия, метеоризм

Нечасто: эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенно слюноотделение, заболевания языка, отрыжка Редко: мелена, кровавый стул, стоматит, образование язв на языке, заболевания зубов, глоссит, образование язв во рту Частота неизвестна: панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушения функции печени

Частота неизвестна: серьезные заболевания печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, гипергидроз

Нечасто: периорбитальные отеки, зуд, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница Редко: дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение текстуры волос, анормальный запах кожи

Частота неизвестна: редкие случаи тяжелых эксфолиативных кожных расстройств, например, синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некроз, ангионевротический отек, отек лица, фоточувствительность, кожные реакции, зуд

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия

Нечасто: остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивания мышц Редко: заболевания костей

Частота неизвестна: артралгия, мышечные спазмы Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, нарушения мочеиспускания Редко: олигурия, недержание мочи при напряжении, задержка мочеиспускания

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: нарушения эякуляции (14%)

Часто: сексуальная дисфункция у мужчин, эректильная дисфункция Нечасто: вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин

Редко: меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, секреция из половых органов,

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: утомляемость (10%)

Часто: боль в груди

Нечасто: недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда

Редко: грыжа, фиброз в месте введения, пониженная толерантность к лекарственному препарату, нарушения походки, события, не поддающиеся оценке Частота неизвестна: периферический отек

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: снижение массы тела, повышение массы тела

Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аномальный уровень выделения спермы

Частота неизвестна: изменение результатов клинических лабораторных анализов, изменение показателей тромбоцитов, повышенный уровень холестерина в сыворотке

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Редко: травма

Хирургические и терапевтические манипуляции

Редко: процедура по расширению кровеносных сосудов

Один случай новообразования был сообщен для пациента, принимавшего сертралин, при этом в группе плацебо таких случаев зафиксировано не было.

* данные побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговый период

** для расчета использовалось общее количество пациентов щести групп: сертралин - 1118 мужчин и 1424 женщин, плацебо - 926 мужчин и 1219 женщин (для ОКР исследования были краткосрочными (1-12 недель))

♦♦♦сообщалось о случаях суицидального поведения и попыток суицида в период лечения сертралином или в короткий период после его прекращения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения сертралином

При прекращении лечения сертралином у пациентов зачастую развиваются симптомы отмены, особенно в случае его внезапного прекращения (см. разделы Особые указания и меры предосторожности при применении и Способ применения и дозы).

Пожилые пациенты

Прием ИОЗС или ИОЗСН, включая сертралин, может становиться причиной возникновения гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые являются группой повышенного риска развития данной побочной реакции (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Пациенты детского и подросткового возраста

При анализе данных клинических исследований, полученных для 600 пациентов детского и подросткового возраста, принимавших сертралин, профиль побочных реакций в целом был схож с таковым для взрослых пациентов. Следующие побочные реакции были зафиксированы при проведении контролируемых клинических исследований (п=281 для пациентов, принимавших сертралин):

Очень часто (>1/10): головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%) и тошнота (15%).

Часто (от >1/100 до <1/10): боль в груди, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессия, ажитация, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение з, ночные кошмары, утомляемость, недержание мочи при напряжении.

Кошмары, утомляемость, недержание мочи при напряжении, кровотечение, метеоризм.

Нечасто (от >1/1000 до <1/100): удлиненный интревал QT на ЭКГ, попытка самоубийства, конвульсии, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессивный синдром, галлюцинация, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функции печени, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивание мышц, ночные кошмары, апатия, протеинурия, поллакиурия, полиурия, боль в грудных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, воспаление кожи, плохой запах от кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия.

Частота неизвестна: энурез

Побочные реакции

Эпидемиологические исследования, проведенные в основном на группе пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск развития переломов у пациентов, принимавших СИОЗС и ТСА. Механизм данного явления неизвестен.

Передозировка

Имеющиеся данные свидетельствуют о значительном пределе безопасности сертралина. Известны случаи передозировки одним сертралином в дозе, достигавшей 13,5 г. Известны также случаи смертельного исхода при передозировке сертралина, в первую очередь в сочетании с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим во всех случаях передозировка требует интенсивного лечения. Симптомы передозировки включают в себя следующие побочные эффекты серотонина: бессонница, гастроинтестинальные нарушения (такие как тошнота, рвота), тахикардия, тремор, чувство волнения и тревоги и головокружение. Намного реже регистрировались случаи комы.

Антидоты сертралина отсутствуют. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей и оксигенацию, а также вентиляцию легких, если это необходимо. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может оказаться таким же эффективным или более эффективным, чем рвота или промывание желудка, поэтому при передозировке следует учитывать возможность его применения. Не рекомендуется вызывать рвоту. Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматические и поддерживающие меры. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли дадут какой-либо эффект.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пимозид

Ингибиторы МАО

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол

Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирования эффекта этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин)

Особенности применения

Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром

Другие серотонинергические средства

Активация мании/гипомании

Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применение при недостаточности функции печени

Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Применение при почечной недостаточности

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Гипонатриемия

Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. При развитии симтоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не использовать препарат по истечении срока годности.

PFIZER Пфайзер Хаупт Фарма Латина С.р.Л.

Страна происхождения

Италия

Группа товаров

Нервная система

Антидепрессант

Формы выпуска

14 - блистеры (1) - пачки картонные. 14 - блистеры (1) - пачки картонные. 14 - блистеры (1) - пачки картонные. 14 - блистеры (2) - пачки картонные 14 - блистеры (2) - пачки картонные

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой Таблетки, покрытые оболочкой Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью "Pfizer" с одной стороны, с риской и выдавленной надписью "ZLT-50" - с другой стороны таблетки. Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью "Pfizer" с одной стороны, с риской и выдавленной надписью "ZLT-50" - с другой стороны таблетки.

Фармакологическое действие

Антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

Фармакокинетика

Всасывание Абсорбция высокая, но с медленной скоростью. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность увеличивается на 25%, Cmax увеличивается на 25% и Tmax уменьшается. У человека при приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/ в течение 14 дней Cmax достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз/ в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Распределение Связывание с белками плазмы составляет около 98%. До наступления равновесного состояния через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз/) наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата. Метаболизм Сертралин подвергается активной биотрансформации при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются. Выведение Средний T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с ОКР сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме. У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и Cmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в 2 группах не было. У больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группах T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы.

Особые условия

Сертралин не следует назначать совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ингибиторы МАО. При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина описаны случаи развития серотонинового синдрома и ЗНС, риск которых повышается при комбинировании ингибиторов обратного захвата серотонина с другими серотонинергическими средствами (в т.ч. с триптанами), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в т.ч. с ингибиторами МАО), антипсихотическими средствами и другими антагонистами допаминовых рецепторов. Проявлениями серотонинового синдрома могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания АД, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, в т.ч. гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптомы, развивающиеся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений серотониновго синдрома и ЗНС. Необходима осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлурамин или агонисты серотониновых 5-НТ-рецепторов. Такие комбинации, по возможности, следует исключить, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение. Во время клинических исследований гипомания и мания наблюдали

Состав

сертралин (в форме гидрохлорида) 50 мг Вспомогательные вещества: кальций фосфорнокислый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171 сертралин (в форме гидрохлорида)100 мг Вспомогательные вещества: кальций фосфорнокислый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171). сертралин (в форме гидрохлорида)50 мг Вспомогательные вещества: кальций фосфорнокислый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171).

Золофт показания к применению

- депрессии различной этиологии (лечение и профилактика); - обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР); - панические расстройства; - посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР); - социальная фобия.

Золофт противопоказания

- одновременное назначение ингибиторов МАО и пимозида; - беременность; - период лактации (грудного вскармливания); - детский возраст до 6 лет; - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при органических заболеваниях головного мозга (в т.ч. задержке умственного развития), эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, выраженном снижении массы тела.

Золофт дозировка

100 мг 50 мг

Золофт побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспептические симптомы (метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор), боль в животе, панкреатит, сухость во рту, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии. редко, при длительном применении - возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки), непроизвольные мышечные сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо, суицид, кома. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, зевота. Со стороны мочевыделительной системы: энурез, недержание или задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, приапизм. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, мидриаз, звон в ушах, периорбитальный отек.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение концентрации пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение концентрации пимозида не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан. Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО, включая избирательно действующие (селегилин) и с обратимым типом действия (моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, который в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.

Передозировка

тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при применении препарата в высоких дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, вплоть до комы и летального исхода.

Условия хранения

беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств .

Синонимы

Асентра, Серената, Серлифт,Стимулотон, Торин

Золофт противопоказания к применению. Таблетки Золофт инструкция по применению при депрессии — аналоги — отзывы — побочные действия

Медицинское использование препарата Золофт (Сертралин)

Применение Золофта

Антидепрессант Золофт

Сравнение Золофта (Сертралина) с трициклическими антидепрессантами

Сравнение с другими антидепрессантами

Депрессия в пожилом возрасте

Обсессивно-компульсивное расстройство

Паническое расстройство

Социальная фобия

Дисфорическое расстройство

Посттравматическое стрессовое расстройство

Другие показания

Золофт: побочные эффекты

Передозировка

Беременность и лактация

Сексуальные побочные эффекты Золофта

Золофт и риск самоубийства

Синдром отмены Золофта

Взаимодействия

Механизм действия

Молекула Сертралина

Фармакокинетика

История

Реклама Pfizer

Доступность:

Фармакокинетика

Форма выпуска

Дозировка

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия

Показания

Противопоказания

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Состав

Описание

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особенности применения

Срок годности

Страна происхождения

Группа товаров

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

Золофт показания к применению

Золофт противопоказания

Золофт дозировка

Золофт побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

Синонимы

Еще на эту тему:

Другие статьи: