Диферелин при ЭКО: препарат для желанной беременности. Диферелин — инструкция по применению, побочные действия, отзывы и цена Каким шприцом колоть диферелин 0.1
Беременность - желанное состояние для многих женщин, но ее наступление естественным путем не всегда возможно. Современной медициной разработаны репродуктивные технологии, которые помогают забеременеть, выносить и родить ребенка. Диферелин -препарат, который часто используется для искусственного оплодотворения. Для чего он нужен и есть ли у него побочные эффекты?
Механизм действия Диферелина
Состояниями для назначения Диферелина 3,75 являются:
- рак простаты;
- преждевременное половое созревание;
- эндометриоз;
В большой дозировке 11,25 мг препарат используют для терапии гормончувствительной опухоли предстательной железы с метастазами, для лечения эндометриоза генитальной и экстрагенитальной локализации.
Диферелин в протоколах ЭКО
Укол Диферелина перед ЭКО предназначен для стимуляции яичников.
Диферелин в коротком протоколе:
- Препарат необходим в минимальной дозе.
- Со второго дня менструального цикла под кожу ежедневно вводится раствор, приготовленный из сухого порошка одного флакона.
- В тот же день назначают хорионический гонадотропин человека.
- На курс используется 10-12 доз Диферелина.
- Через сутки после отмены вводят последнюю дозу хорионического гонадотропина.
Диферелин 0,1 в длинном протоколе:
- Первый флакон вводят на 21 день менструального цикла, далее ежедневно по одному, контролируя уровень эстрогенов Е2.
- После достижения их концентрации ниже 50 пг/мл, проводят стимуляцию гонадотропином. Часто это 3-5 день нового менструального цикла.
- Заканчивают использование за 1 день до прекращения введения гонадотропина, когда фолликул увеличится до 17-19 мм по показаниям УЗИ.
Если женщина пропустила один укол Диферелина, это не критично. Следующую инъекцию делают в обычное время.
Состояние яичников и их ответ на стимуляцию регулярно оценивают с помощью ультразвука. При чрезмерном ответе препарат отменяют, т.к. имеется риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.
Возможно использование Диферелина 3,75 при ЭКО в длинном протоколе:
- Препарат вкалывают однократно под кожу передней брюшной стенки на 21 день цикла.
- Формиуется депо, которое высвобождает гормон в кровь на протяжении 20 дней.
- Стимуляция проводится по той же схеме, что и при ежедневном введении препарата.
После проведения ЭКО (непосредственно подсадки эмбриона) Диферелин вводят на 2-3 сутки для подавления функции яичников.
Диферелин и эндометриоз
Если процедура ЭКО запланирована на фоне имеющегося эндометриоза, то используют длинный или сверхдлинный протокол. Цель - уменьшить патологические очаги и в период ремиссии добиться беременности. Диферелин при вводят в течение 2-6 месяцев. Каждые 28 дней подкожно вкалывают Диферелин-депо. Глубоко подавляется работа яичников. После значительного уменьшения эндометриоза начинают стимуляцию овуляции.
Частота наступления беременности на фоне эндометриоза невелика. Объясняется это иммунными нарушениями, изменениями в эндометрии, которые не позволяют имплантироваться эмбриону.
Диферелин: побочные реакции
Побочные реакции от Диферелина 3,75 при ЭКО заключаются в появлении аменореи при сверхдлинном протоколе.
Для Диферелина 0,1 характерны следующие побочные реакции:
- сухость влагалища;
- уменьшение либидо;
- приливы;
- аллергические реакции - зуд кожи, крапивница, отек Квинке;
- диспепсические явления - тошнота, рвота, боль в животе;
- подъем артериального давления;
- головная боль, нарушения зрения;
- эмоциональная лабильность, смена настроения;
- мышечные, суставные боли, остеопороз.
Даже в коротких протоколах ЭКО возможна задержка месячных до 5-15 дней, это не считается патологией. В некоторых случаях они вообще прекращаются. Побочные реакции исчезают после нормализации гормонального фона.
Применение препарата запрещено при индивидуальной непереносимости, уже имеющейся беременности, кормлении грудью. С большой осторожностью назначают у пациенток с остеопорозом, синдромом поликистозных яичников и артериальной гипертензией.
Использование Диферелина при ЭКО имеет положительные отзывы, высокую частоту наступления беременности. Если препарат применяется на фоне эндометриоза, побочные реакции приносят беспокойство многим женщинам.
Отсутствие беременности после лечения вызывает негативные отклики со стороны пациенток, которые не всегда осознают, что проблема эндометриоза заключается не только в наличии патологических очагов, но и глубоких иммунных нарушениях.
Если применение Диферелина не привело к излечению, повторно его не используют, а переходят на аналогичные препараты.
Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт
Полезное видео
Препарат Диферелин 11.25
- противоопухолевое средство, гонадотропин - рилизинг гормона аналог.
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников.
В начальном периоде применения Диферелин 11,25 мг временно повышает концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика:
При внутримышечном введении Диферелина в дозе 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 часа после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0,04 до 0,05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл при лечении рака простаты).
Показания к применению
Препарат Диферелин 11.25 применяется для лечения рака предстательной железы с метастазами, генитального и экстрагенитального эндометриоза (I - IV стадий).Способ применения
Рак предстательной железы : Диферелин 11.25 вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.Эндометриоз : Диферелин вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.
Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии.
Как правило, лечение проводится на протяжении 3 - 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или ГнРГ.
Правила приготовления суспензии :
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией. Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодиц.
1. Разломите шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
2. Наберите весь растворитель в шприц с иглой.
3. Снимите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом
5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае присутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
10. Удалите воздух из шприца.
11. Незамедлительно введите инъекцию в ягодичную мышцу.
12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Побочные действия
У мужчин в начале лечения - Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1 - 2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.Во время лечения: «горячие» приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин в начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1 - 2 недели.
Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.
Во время лечения.
Сухость влагалища, «горячие» приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния, что связано с гипофизарно-овариальной блокадой.
Редко - головная боль, артралгия, миалгия.
У мужчин и у женщин. Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко - отек Квинке; нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, тошнота, рвота, увеличение массы тела, профузный пот, гипертензия, парестезии, ухудшение зрения, боль в месте инъекции и лихорадочное состояние.
Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза.
Противопоказания
:Повышенная чувствительность к Диферелину , его компонентам или другим аналогам гонадотропин - рилизинг гормона.
У мужчин - гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
У женщин - беременность, период лактации и кормления грудью.
С осторожностью применять у больных остеопорозом, у женщин с синдромом поликистозных яичников.
Беременность
:Противопоказано применять препарат Диферелин 11.25 .
Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при исследовании на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.
Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не описаны.Передозировка
:Случаи передозировки препаратом Диферелин 11.25 не известны.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.Форма выпуска
Диферелин 11.25 - лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11,25 мг.По 11,25 мг трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла, укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.
По 2 мл растворителя в ампулу.
Один пустой стерильный одноразовый полипропиленовый шприц вместимостью 3 мл, две подкожные одноразовые иглы размером 0,90 х 40 мм с желтыми наконечниками в блистерную упаковку из ПВХ и ламинированной бумаги.
Один флакон с препаратом, одну ампулу с растворителем, одну блистерную упаковку с шприцем и двумя иглами помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Состав
:Диферелин 11.25 (1 флакон) содержит: активный компонент: трипторелина памоат, в пересчете на трипторелин 11,25* мг.
Вспомогательные компоненты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 250,0 мг, маннитол 85,0 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) 30,0 мг, полисорбат-80 2,0 мг, растворитель (1 ампула), маннитол 16,0 мг, вода для инъекций до 2000,0 мг.
* С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы.
Дополнительно
:При лечении эндометриоза:
Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства. Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Лечение не следует рекомендовать на период более 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, то есть через 3,5 месяцев после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы:
Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение Диферелином необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой внутримышечно суспензии должно быть запротоколировано.
Основные параметры
| Название: | ДИФЕРЕЛИН 11.25 |
| Код АТХ: | L02AE04 - |
Задать вопрос!
У вас есть вопросы? Не стесняйтесь, задавайте любые! И наш штатный специалист поможет вам.
Препарат «Диферелин» при ЭКО назначается многим женщинам и помогает увеличить вероятность наступления беременности. Эффективность и действие средства зависят от дозировок и способов использования. Узнайте показания к применению и схемы лечения.
Активным веществом препарата является трипторелин, относящийся к категории аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Компонент влияет на функционирование гипофиза и подавляет выработку фолликулостимулирующего (ФГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, участвующих в процессах созревания яйцеклеток, формирования доминантного фолликула и его разрыва.
Нормализация уровня ЛГ и ФГ позволяет привести в порядок общий гормональный фон, наладить и стабилизировать работу репродуктивной системы, ускорить выздоровление при некоторых заболеваниях, остановить патологические процессы и повысить шансы на успешное зачатие.
«Диферелин» назначается не только девушкам и женщинам, но и девочкам-подросткам и даже мужчинам. Препарат рекомендуется в следующих случаях:
- миомы и фибромиомы матки;
- эндометриоз;
- рак простаты у представителей мужского пола (при комплексной терапии онкологического заболевания);
- преждевременное половое созревание у девочек;
- применение вспомогательных репродуктивных методик – экстракорпорального оплодотворения.
К сведению! Препарат выпускается в разных дозировках, и концентрация действующего вещества составляет 0,1 мг, 3,75 или 11,25. При ЭКО обычно назначается дозировка 0,1 миллиграмма, но в некоторых случаях применяется 3,75. «Диферелин», содержащий 11,25 мг трипторелина, применяется при серьёзных патологиях.
Зачем «Диферелин» назначается при ЭКО?
«Диферелин» назначается для подготовки к экстракорпоральному оплодотворению и выполняет ряд функций:
- повышение активности яичников;
- стимулирование функционирования гипофиза;
- снижение уровня синтезируемых в женском организме андрогенов, эстрогенов (они мешают зачатию и имплантации плодного яйца);
- блокировка выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов;
- стимуляция наступления овуляции – созревания яйцеклетки и её выхода из фолликула (это необходимо для забора собственных ооцитов женщины);
- имплантация эмбриона после его переноса.
Применение «Диферелина» при ЭКО
Препарат «Диферелин» может включаться в схемы короткого и длинного протоколов ЭКО.
Короткий или длинный протокол ЭКО?
Особенности применения при коротком протоколе:
- Назначается минимальная дозировка препарата – 0,1 мг.
- Инъекции делаются со второго дня менструального цикла.
- Один курс включает 10-12 инъекций, уколы обычно делаются ежедневно.
- Вместе с препаратом назначается ХГЧ – хорионический гонадотропин человека. Этот гормон вводится на день дольше, то есть необходима ещё одна инъекция после отмены «Диферелина».
Схема лечения при прохождении длинного протокола:
- Доза 0,1 вводится на 21-ый день менструального цикла, затем ежедневно делается по одной инъекции.
- Параллельно отслеживается уровень эстрогенов: после его снижения до 50 пг/мл или меньше начинается применение гонадотропина. Первая инъекция, как правило, приходится на третий, четвёртый или пятый день нового начавшегося менструального цикла.
- «Диферелин» прекращают вводить за день до отмены гонадотропина. Но доминантный фолликул должен достичь диаметра от 17 до 19 миллиметров, и его размеры определяются с помощью УЗИ.
- После терапии производится забор яйцеклеток посредством пункции яичников.
Другой допустимый вариант длинного протокола – назначение средней концентрации активного вещества – 3,75 мг. Дозировка позволяет создать в организме женщины так называемое депо: компонент высвобождается постепенно, проникая в кровь и выполняя свои функции в течение трёх недель. Овуляция стимулируется так же, как при длинном протоколе ЭКО, предполагающем ежедневное введение минимальных доз «Диферелина».
Когда осуществлён перенос эмбрионов, спустя 2-3 суток «Диферелин» вводится однократно для блокировки активности яичников и повышения шансов на имплантацию плодного яйца. В этом случае назначается депо-доза (3,75 мг).
Применение «Диферелина» при ЭКО, если диагностирован эндометриоз
Если планируется ЭКО при эндометриозе, то назначается либо длинный, либо супердлинный протокол.
Сначала необходимо устранить очаги патологического разрастания эндометрия и восстановить структуру выстилающего слоя матки, чтобы эмбрион смог зафиксироваться в нём.
При диагностированном эндометриозе «Диферелин» при ЭКО назначается в депо-дозе и вводится однократно через каждые двадцать восемь дней. Курс терапии может длиться порядка трёх-шести месяцев, в течение которых происходит подавление активности яичников. Когда эндометрий приобретает нормальную структуру, начинается стимуляция овуляции.
Инъекции «Диферелина» делаются таким образом:
- Вскрывается ампула с растворителем, открывается шприц, на него надевается игла.
- Вводится игла в ампулу, набирается растворитель.
- С флакона, заполненного лиофилизатом с активным веществом, снимается крышка, пробка прокалывается иголкой. Растворитель вводится внутрь.
- Игла приподнимается, но не вынимается (она не касается раствора). Флакон встряхивается для растворения содержимого. Переворачивать ёмкость вверх дном не следует.
- Из шприца выпускается оставшийся в нём воздух.
- Поверхность готовится к инъекции – обрабатывается спиртовой салфеткой. Укол делается внутримышечно в живот, под лопатку, в плечо или в бедро (зона выбирается врачом или пациенткой).
- Участок кожи захватывается пальцами свободной руки.
- После введения иглы начинается перемещение раствора под кожу посредством медленного нажатия на поршень шприца.
- Зона повторно обрабатывается антисептиком.
Препарат противопоказан при наступившей беременности, в период грудного вскармливания, при индивидуальной гиперчувствительности к компонентам.
С осторожностью «Диферелин» применяется у женщин и девушек, страдающих остеопорозом, гипертонией и синдромом поликистозных яичников.
К возможным побочным эффектам относятся такие:
- аллергические реакции: от крапивницы до отёка Квинке;
- повышение уровня артериального давления;
- приливы;
- уменьшение сексуального влечения;
- боли в голове;
- болевые ощущения в мышцах или суставах;
- снижение плотности костей, повышение их ломкости;
- нарушения зрения;
- повышенная нервная возбудимость, перепады настроения, эмоциональная неустойчивость;
- тошнота;
- изменения массы тела;
- дискомфорт при половых контактах;
- сухость влагалища;
- гиперемия и болевой синдром, локализующиеся в месте инъекции.
При длинных протоколах и назначении дозировки 3,75 мг часто возникает аменорея – отсутствие менструаций. Месячные начинают идти после нормализации гормонального фона. Но даже при коротком протоколе вероятны задержки критических дней на срок от пяти до десяти-пятнадцати суток, и это считается нормой.
Цена
Стоимость упаковки «Диферелина» 0,1 мг, включающей семь ампул препарата, составляет порядка 2500-2700 рублей. 1 ампула, содержащая 3,75 миллиграмма действующего вещества, может стоить от 5-6 до 10 тысяч рублей и больше, в зависимости от аптечной сети, в которой совершается покупка.
Отзывы
Отзывы о применении препарата «Диферелин» при прохождении протокола ЭКО:
- «Моей знакомой при ЭКО кололи «Диферелин», при этом у неё ещё эндометриоз был. И она забеременела, так что препарат действительно помогает, если применять грамотно и под контролем врача».
- «Мне назначали шесть уколов при эндометриоидной кисте. Побочных явлений было куча, как будто климакс переживаешь раньше срока. Полгода организм восстанавливался, но в итоге я смогла забеременеть и родить. Большой минус – высокая цена».
- «Применяла «Диферелин», побочных явлений почти не было. И препарат помог мне».
- «Начала лечение, но пришлось его прекратить, так как чувствовала себя ужасно. Жаль».
Аналоги препарата
Единственным аналогом «Диферелина» с таким же активным веществом является препарат «Декапептил». Аналогичное воздействие на женский организм и репродуктивную систему оказывают средства «Бусерелин», «Золадекс», «Люкрин Депо», «Элигардт». Но для экстракорпорального оплодотворения они назначаются реже и имеют не такой выраженный эффект.
«Диферелин» назначается при ЭКО, но применяется строго по показаниям и под контролем врача. Если вам рекомендовали препарат, остаётся только пожелать положительных результатов и наступления беременности.
В одном флаконе содержится трипторелина ацетат . В качестве вспомогательного вещества выступает . В состав растворителя входит хлорид натрия и вода.
- Лиофилизат для изготовления раствора для подкожного введения – 1 фл. Трипторелин (трипторелина ацетат) – 0,1 мг . Маннитол – 10 мг. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, натрия хлорид.
- Лиофилизат для суспензии для в/м введения 3,75 мг . Вещества вспомогательные: кармеллоза натрия, сополимер гликолевой и DL-молочной кислот, полисорбат-80, маннитол. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, маннитол. Учитывая особенности данной лекарственной формы, в препарате активный компонент содержится в избытке. Цель – обеспечение введения оптимальной дозы.
- Лиофилизат для готовки суспензии для в/м введения пролонгированного действия – 1 фл. Трипторелин (трипторелина ацетат) – 11,25 мг . Вещества вспомогательные: кармеллоза натрия, сополимер гликолевой и DL-молочной кислот, полисорбат-80, маннитол. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, маннитол. Учитывая особенности данной лекарственной формы, в препарате активный компонент содержится в избытке. Цель – обеспечение введения оптимальной дозы.
Форма выпуска
Диферелин – 0,1 мг
Выпускается во флаконах. В комплект входят ампулы с растворителем. В ячейковой контурной упаковке находится 7 комплектов. В картонной пачке находится одна упаковка. Вводится п/к.
Диферелин – 3,75 мг
Диферелин – 11,25 мг
Выпускается во флаконах. В комплект входят ампулы с растворителем, шприц, две иглы. В картонной пачке находится один комплект. Вводится в/м.
Фармакологическое действие
Гормональный препарат, являющийся аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Является декапептидом синтетическим , аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона , который высвобождает гонадотропин . Препарат после введения быстро всасывается. При внутримышечном введении быстро высвобождается действующее вещество.
Показания к применению
Диферелин 0,1 мг
Редко: повышение АД, тошнота, рвота, лабильность эмоциональная, увеличение массы тела, нарушение зрения, болевые ощущения в области введения препарата.
Очень редко: боль в суставах и мышцах, головная боль.
Дополнительно, Диферелин 3,75 мг
При продолжительном приеме возможно появление гипогонадотропной аменореи .
После окончания лечения происходит восстановлении функции яичников. Овуляция наступает приблизительно на 58-й день от последней инъекции. Первая менструация – на 70-й день. Важно для планирования контрацепции.
Дополнительно, Диферелин 11,25 мг
Мужчины: в начале приема возможны дизурические нарушения , боли в костях. Симптомы проходят в течение одной – двух недель.
На протяжении лечения: снижение либидо, импотенция , гинекомастия , к лицу приливы крови.
Женщины: в начале приема препарата возможны , тазовые боли. Исчезают в течение одной – двух недель.
Возможно возникновение метроррагии через месяц от начала инъекций.
Мужчины и женщины: усталость, , нарушенное настроение, раздражительность, нарушение сна, ухудшение зрения, парестезии , профузный пот, увеличение массы тела.
Инструкция на Диферелин (Способ и дозировка)
Инструкция на Диферелин 0,1 мг содержит короткий и длинный протокол. Препарат вводится п/к.
Короткий протокол : Прием препарата начинают со второго дня цикла. При этом проводится одновременно стимуляция яичников. Лечение заканчивают за один день до введения гонадотропина . Общий курс лечения 10-12 дней.
Длинный протокол на Диферелин : Препарат начинают вводить на второй день цикла. Вводится ежедневно. Приблизительно на 15-й день приема препарата параллельно проводят стимуляцию гонадотропинами. Длительность лечения индивидуальна и корректируется врачом.
Приготовление раствора : Перед введением препарата растворитель вводят во флакон с лиофилизатом. Полностью растворить.
Диферелин 3,75. В/м . При заболевании раком предстательной железы — вводится в соответственной дозе – 3,75 мг на протяжении длительного времени каждые 4 недели. При преждевременном половом созревании – 3,75 мг вводят каждые 28 дней. При заболевании эндометриозом диферелин депо препарат вводится в первые пять дней цикла каждый месяц. При женском бесплодии препарат вводится на второй день цикла.
Диферелин 11,25 вводят в объеме 11,25 мг каждые три месяца.
Приготовление раствора : Непосредственно перед введением препарата растворитель вводят во флакон с лиофилизатом. Полностью растворить, осторожно взбалтывая содержимое флакона.
Передозировка
До настоящего времени о передозировках информация не поступала.
Взаимодействие
Случаи взаимодействия не описаны.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре до 25°С в недоступном месте для детей.
Срок годности
Диферелин и алкоголь
При приеме любого препарата не желательно употреблять алкоголь . При совмещении возможно снижение эффекта лечения. Если речь идет о женском бесплодии , то в таком случае совмещать препарат с алкоголем запрещено.
во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.
во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.
Описание лекарственной формы
Диферелин ® 0,1 мг : лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.
Диферелин ® 3,75 мг : лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Диферелин ® 11,25 мг : лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.
Прилагаемый растворитель — прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антигонадотропное .Фармакодинамика
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.
Диферелин ® 0,1 мг
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.
Диферелин ® 3,75 мг
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.
Диферелин ® 11,25 мг
В начальном периоде применения Диферелин ® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ , что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика
Диферелин ® 0,1 мг
После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения C max — (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).
T 1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3-4 ч заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс — (161±28) мл/мин.
Объем распределения — (1562±158) мл/кг.
Диферелин ® 3,75 мг
После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. C max составляет (0,32±0,12) нг/мл.
Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.
Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.
Диферелин ® 11,25 мг
При внутримышечном введении Диферелина ® в дозе 11,25 мг C max трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04-0,05 нг/мл — при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл — при лечении рака простаты).
Показания препарата Диферелин ®
Диферелин ® 0,1 мг
Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.
Диферелин ® 3,75 мг
рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).
Диферелин ® 11,25 мг
рак предстательной железы с метастазами;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).
Противопоказания
Общее для всех дозировок:
гиперчувствительность;
беременность;
кормление грудью.
гормононезависимый рак предстательной железы;
состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
Диферелин ® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):
С осторожностью — при остеопорозе.
Диферелин ® 11,25 мг (дополнительно):
С осторожностью — у женщин с синдромом поликистозных яичников.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.
Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.
Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.
Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.
Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.
Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.
Побочные действия
Общее для всех дозировок
В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.
Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.
Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина ® 0,1 мг).
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.
В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД , эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.
Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.
Диферелин ® 3,75 мг дополнительно
У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.
После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина ® . Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.
Диферелин 11,25 мг дополнительно
У мужчин
В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 нед . Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин
В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 нед .
Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.
У мужчин и женщин:
Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.
Взаимодействие
Не описаны.
Способ применения и дозы
Диферелин ® 0,1 мг. П/к .
Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.
Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина ® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.
Диферелин ® 3,75 мг. В/м .
Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед , длительно.
Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг — 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.
Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед . Продолжительность терапии — не более 6 мес.
Женское бесплодие. Диферелин ® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина ®).
Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина ® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.
5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.
6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.
Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;
Перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.
11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Диферелин ® 11,25 мг. В/м
Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.
Эндометриоз. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.
Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.
5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.
6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию.
Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:
9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:
9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.
9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.
10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.
11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.
12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Передозировка
Случаи передозировки препаратом неизвестны.
Особые указания
Диферелин ® 0,1 мг
Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина ® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
Диферелин ® 3,75 мг
В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин ® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.
До начала терапии Диферелином ® необходимо подтвердить отсутствие беременности.
С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.
Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.
Диферелин ® 11,25 мг
Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение Диферелином ® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
Условия хранения препарата Диферелин ®
При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Диферелин ®
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3.75 мг — 2 года.
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11.25 мг — 3 года. 5 лет — растворитель.
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.1 мг — 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| C61 Злокачественное новообразование предстательной железы | Аденокарцинома предстательной железы |
| Гормонозависимый рак предстательной железы | |
| Гормонорезистентный рак предстательной железы | |
| Злокачественная опухоль предстательной железы | |
| Злокачественное новообразование простаты | |
| Карцинома предстательной железы | |
| Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы | |
| Местно-распространенный рак предстательной железы | |
| Местнораспространенный рак предстательной железы | |
| Метастазирующая карцинома предстательной железы | |
| Метастазирующий рак предстательной железы | |
| Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы | |
| Неметастатический рак предстательной железы | |
| Неоперабельный рак предстательной железы | |
| Рак предстательной железы | |
| Рак простаты | |
| Распространенный рак предстательной железы | |
| Тестостерон-зависимый рак предстательной железы | |
| D26 Другие доброкачественные новообразования матки | Мейгса синдром |
| Миома | |
| Миома матки | |
| Миомы матки | |
| Опухоли матки | |
| Фибриомы | |
| Фибромиома | |
| Фибромиома матки | |
| E30.1 Преждевременное половое созревание | Первичное преждевременное половое созревание |
| Половое созревание преждевременное | |
| Преждевременное половое развитие | |
| Преждевременное половое созревание у девушек | |
| Раннее половое созревание | |
| N80 Эндометриоз | Гетеротропия эндометриоидная |
| N97 Женское бесплодие | Бесплодие ановуляторное |
| Бесплодие женское | |
| Бесплодие на фоне гиперпролактинемии | |
| Бесплодие яичникового генеза | |
| Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией | |
| Брак бесплодный | |
| Гиперпролактинемическое бесплодие | |
| Гиперпролактинемия с бесплодием | |
| Женское бесплодие при ановуляции | |
| Стимуляция роста одного фолликула | |
| Функциональное бесплодие | |
| Эндокринное бесплодие |
